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科研進展

肖庚富團隊在拉沙熱病毒囊膜糖蛋白N-糖基化修飾機制方面取得新進展

發表日期:2019-10-14來源:武漢病毒研究所放大 縮小
        病毒學國際學術期刊《Journal of Virology》近期在線發表了生物安全大科學中心/武漢病毒所肖庚富團隊的最新研究成果,論文題為Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B is Required for the N-Glycosylation of Lassa Virus Glycoprotein。該工作揭示了寡糖轉移酶STT3B在拉沙病毒囊膜糖蛋白N-糖基化過程中的功能和作用機制。

       哺乳動物沙粒病毒(Mammarenavirus)屬于布尼亞病毒目(Bunyavirales)沙粒病毒科(Arenaviridae),主要由舊世界和新世界沙粒病毒組成,包括多種對人類有重要威脅的烈性病毒,例如拉沙熱病毒(Lassa virusLASV)、鳩寧病毒(Junín virusJUNV)、馬秋波病毒(Machupo virusMACV)等。其中LASV主要在尼日利亞、利比里亞、塞拉利昂、幾內亞等西非國家中流行,每年造成10-30萬人感染,約5000人死亡。LASV囊膜糖蛋白GP高度糖基化,在其躲避宿主抗體中和過程中起重要作用,但是其糖基化過程的具體機制仍不明確。該研究利用質譜技術對LASV GP蛋白的互作宿主蛋白進行鑒定,發現宿主寡糖轉移酶(OST)復合物中STT3BLASV GP蛋白存在較強互作。哺乳動物細胞內OST復合物的催化亞基存在STT3ASTT3B兩種亞型,通常情況下,STT3BOST負責補充STT3A遺漏的N-糖基化位點。該研究發現,LASV GP蛋白部分N-糖基化位點主要不是由STT3A而是由STT3BOST介導,STT3B協同其輔助蛋白MAGT1TUSC3LASV GP蛋白N-糖基化及其隨后成熟過程中發揮更重要的作用。該研究還發現這種現象在JUNVMACV等其他高致病性沙粒病毒中普遍存在。此外,對STT3B的特異性比STT3A高的N-糖基化抑制劑NGI-1能夠顯著抑制LASV等一系列高致病性沙粒病毒GP蛋白糖基化過程并降低病毒感染力。該研究為今后深入解析LASV等沙粒病毒的感染機理以及抗病毒藥物的研發提供了候選靶標。

       中國科學院武漢病毒研究所博士生朱圣淋為該論文的第一作者,肖庚富研究員和張磊砢副研究員是該論文的共同通訊作者。該工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中國科學院青年創新促進會項目的資助。

文章鏈接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/09/06/JVI.01443-19

 


圖示:STT3B協同其輔助蛋白MAGT1TUSC3LASV 等高致病性沙粒病毒GP蛋白N-糖基化及隨后成熟過程中發揮重要作用

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